مختصر مفيد عن حمض الأراشيدونيك

المخطط التفصيلي

مقدمة:

لقد تزايد الاهتمام بمستقلبات حمض الاراشيدونيك Arachidonic Acidاو كما تسمى ecosanoidsمنذ ثلاثينات القرن الماضي. وذلك بعد ملاحظة أنه يوجد بالسائل المنوي مادة ذات تأثير مقبض لعضلة الرحم. وقد اعتقد بأن هذه المادة تتشكل في البروستات وسميت البروستاغلاندين. وتم لاحقا اكتشاف البروستاغلاندين ليست مادة واحدة فقط، بل هي عائلة كبيرة من المركبات التي تتشكل في معظم انسجة الجسم من حمض الأراشيدونيك.

وتعتبر مستقلبات حمض الأراشيدونيك ذات دور حيوي هام في عملية الالتهاب inflammation و الارقاء Hemostasis .

مصدرها....ومصيرها!!

يتم اصطناع حمض الأراشيدونيك من الفوسفوليبدات الغشائية وذلك بواسطة انزيمات الفوسفوليباز الخلوية.
ويتم تفعيل انزيمات الفوسفوليباز بعوامل ميكانيكية أو كيميائية أو فيزيائية أو بواسطة وسائط التهابية اخرى مثل C5a من عناصر المتممة complement

وبعد ذلك يصل حمض الاراكيدونيك الى مفترق طرق...

فإما أن يتم استقلابه بواسطة انزيم السيكلواوكسيجيناز Cyclooxygenase ليشكلالبروستاغلاندينات prostaglandins و الثرومبوكسان Thromboxane

أو أن يتم استقلابه بواسطة انزيم الليبوكسيجيناز Lipoxygenase ليشكل الليكوترينات Leukotrenes و الليبوكسينات Lipoxins
أولا: سبيل السيكلو اوكسيجيناز:

ينتج عن هذا السبيل 3 نواتج هامة:

-1البروستاغلاندينات PGD2 – PGE2-PGF2aوالتي تسبب توسع وعائي vasodilationووذمة Edema

-2البروستاسيكلين PGI2: يسبب توسع وعائي-ويثبط تكدس الصفيحات platelet aggregation.

-3الثرومبوكسان A2 (TXA2): يسبب تقبض وعائي-يحث تكدس الصفيحات.

مما سبق نلاحظ تضاد في وظيفة الـ PGI2 و TXA2 وهذا له دور هام في الاستتباب والتوازن.

ملاحظة: تلعب البروستاغلاندينات دور هام في إمراضية الحمى fever والألم pain حيث ان PGE2 يزيد الحساسية للألم عند النهايات العصبية الحسية كما يتفاعل مع السيتوكينات ليسبب الحمى.

الأهمية السريرية للبروستاغلاندينات:
إن معرفة سبل تشكل البروستاغلاندينات والانزيمات المسؤولة عنها كان له دور مهم في اكتشاف العديد من الادوية المثبطة للتفاعل الالتهابي (مضادات الالتهاب) حيث تعمل هذه الادوية على مستويات مختلفة لتثبيط تشكل مشتقات حمض الاراكيدونيك.
فعلى سبيل المثال تعمل مضادات الالتهاب الغير ستيروئيدية NSAIDs على تثبيط انزيم السيكلو اكسيجيناز مما يثبط تشكل البروستاغلاندينات التي لها دور هام في امراضية الحمى والتفاعل الالتهابي.
بينما تعمل مضادات الالتهاب الستيروئيدية Steroids على تثبيط اصطناع حمض الأراشيدونيك عن طريق تثبيط الفوسفوليباز. وبالتالي تحصر تشكل جميع مشتقات حمض الأراشيدونيك سالفة الذكر.
الاستعمالات السريرية للبروستاغلاندينات:
على الرغم من التأثيرات الغير مرغوبه للبروستاغلاندينات...الا انه يمكن استعمالها في بعض الاغراض السريرية:

استخدامات نسائية Gynecologica:
1- للاجهاض: حيث تملك البروستاغلاندينات تأثير مقبض لعضلة الرحم. ويستعمل الـ gemeprost او misprostol.
2- إيقاف النزف التالي للوضع postpartum hemorrhage: يستخدم الـ dinoprostone أو misprostol.

استخدامات هضمية Gastrointestinal:
-للوقاية من القرحات الهضمية عند المرضى الذين يستعملون مضادات التهاب غير ستيروئيدية.

استخدامات قلبية وعائية Cardiovascular:
-للحفاظ على بقاء القناة الشريانية إلى أن يتم اجراء تصحيح جراحي لهذا التشوه الولادي. يستخدم عادة الـ alpostadil
-تثبيط تكدس الصفيحات عند مرضى الديال الدموي hemodialysis

استخدامات عينية: ophthalmic
- في علاج الزرق مفتوح الزاوية open-angle glaucoma: حيث يستخدم latanoprost على شكل قطرات عينية.

ثانيا: سبيل الليبوكسيجيناز:
وينتج عنه:

1- الليكوترينات LTC4 – LTD4 – LTE4: تسبب تقبض قصبات – تقبض وعائي – زيادة نفوذية الأوعية.
الليكوترين LTB4 له دور في الجذب الكيميائي.
2- الليبوكسينات LXA4 - LXB4 وتسبب توسع وعائي-تثبطجذب العدلات- تزيد التصاق وحيدات النوى.

مرة أخرى نلاحظ وجود تضاد بين وظيفة الليكوترينات والليبوكسينات وهذا أيضا مهم للحفاظ على التوازن.
حيث يقوم الليبوكسين بكبح التفاعل الالتهابي.

الأهمية السريرية لليكوترينات:
لها دور هام في العملية الالتهابية. والتصاق الخلايا الالتهابية.
ويمكن أن نستفيد من حصار مستقبلات الليكوترين للتحكم في التفاعل الالتهابي كما في الربو asthmaو الصدف psoriasis والحمى الرثوية rheumatoid arthritis.

المراجع:
Robbins Basic Pathology
Rang: Pharmacology
http://en.wikipedia....wiki/Eicosanoid

Impetuous 7aydar